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特集治療の幅が広がった多発性骨髄腫再発・難治例に新たな治療選択肢(1)特集で多発性骨髄腫(MM)を取り上げてから3年余りが経過した。当時は “新薬ラッシュ”で、プロテアソーム阻害薬(PI)、免疫調節薬(IMiDs)、抗体薬をどのように組み合わせ、どのタイミングで用いるかが議論された。
その後、ダラツムマブは初発MMに保険適用となり、2020年には新たな抗CD38抗体薬のイサツキシマブが登場した。さらにPI、IMiDs、抗体薬の3クラスの薬剤とは異なる作用機序を有するselinexor、ベネトクラクス、BCMA-BiTEなどの新規治療薬の開発が進んでいる。CAR-T療法の治験も進行中であり、再発・難治性MMの治療選択肢は増えつつある。また、MM細胞の遺伝子変異のパネルシーケンスが行なわれるようになり、変異遺伝子の種類に応じた個別化医療も視野に入ってきた。新たな治療法や遺伝子診断を治療成績の向上にどう結び付けていくのか、4人の専門医に解説していただいた。
(責任編集 柴山浩彦)

新しい作用機序の新規治療薬への期待
再発・難治例や若年者の選択肢に広がり

半田寛(群馬大学大学院 医学系研究科 内科学講座血液内科学分野)

多発性骨髄腫(MM)に対する治療薬として、プロテアソーム阻害薬(PI)、免疫調節薬(IMiDs)、抗CD38抗体が開発され、患者の予後は大きく改善したが、この3つのクラスの薬剤に抵抗性のMMの予後は不良である。近年、既存治療薬とは作用機序の異なるselinexor、ベネトクラクス、BCMA-BiTEなどの新規治療薬が開発され、わが国も含めて世界で臨床試験が進められている。再発・難治例や若年患者のアンメット・メディカル・ニーズに応える可能性が期待される。