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2019年7月の注目論文(Vol. 1)

張替秀郎(東北大学大学院 医学系研究科 血液・免疫病学分野 教授)

血液専門医である「Hematopaseo」のアドバイザリーボードメンバーが、血液領域の最新論文から注目すべきものをピックアップ。2019年7月分(Vol. 1)は、張替秀郎氏が担当します。

Long-term ex vivo haematopoietic-stem-cell expansion allows nonconditioned transplantation.

Nature. 2019 May 29. [Epub ahead of print]

Wilkinson AC, Ishida R, Kikuchi M, Sudo K, Morita M, Crisostomo RV, Yamamoto R, Loh KM, Nakamura Y, Watanabe M, Nakauchi H, Yamazaki S

ここに注目!

これまで、安定した造血幹細胞の増幅は体外環境下では得られていなかったが、本研究では、体外環境で長期間マウスの機能的造血幹細胞を増幅できる培養システムの開発に成功した。まず、高濃度thrombopoietin、低濃度stem cell factor、fibronectinコートの培養プレート使用という環境下で、造血幹細胞の自己複製能が維持されることを見出した。さらに、アルブミンの代わりにポリビニルアルコールを使用することで、より効率的な造血幹細胞の増幅に成功した。このシステムにおける1カ月以上の培養で、機能的造血幹細胞を236~899倍に増幅することが出来た。また、放射線照射などの前処置を行なわずに、このシステムで増幅した造血幹細胞50個をマウスに移植したところ、確実な生着を確認できた。今回得られた知見は、より安全でしかも安価な造血幹細胞の大量培養法の実現につながるものであり、基礎の幹細胞生物学においても臨床血液学においても重要な意味をもつと考えられる。

Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma.

N Engl J Med. 380(22):2104-2115

Facon T, Kumar S, Plesner T, Orlowski RZ, Moreau P, Bahlis N, Basu S, Nahi H, Hulin C, Quach H, Goldschmidt H, O'Dwyer M, Perrot A, Venner CP, Weisel K, Mace JR, Raje N, Attal M, Tiab M, Macro M, Frenzel L, Leleu X, Ahmadi T, Chiu C, Wang J, Van Rampelbergh R, Uhlar CM, Kobos R, Qi M, Usmani SZ; MAIA Trial Investigators; the MAIA Trial Investigators

ここに注目!

レナリドミド・デキサメタゾン療法は自家造血幹細胞移植非適応の初発多発性骨髄腫に対する標準治療である。本研究は本治療にダラツムマブを上乗せした際の有効性を検証する臨床試験である。対象は737名の移植非適応初発多発性骨髄腫で、ダラツムマブ併用群と非併用群にランダムに割り付けられた。30カ月時点での病勢進行なしの生存率はダラツムマブ併用群で70.6%、非併用群で55.6%(P<0.001)であった。CR以上を達成した比率はダラツムマブ併用群で47.6%、非併用群で24.9%であった(P<0.001)。グレード3以上の好中球減少、リンパ球減少、肺炎の出現率はいずれもダラツムマブ併用群で高率であった。治療効果はダラツムマブ併用群で良好であったが、染色体ハイリスク群での有効性は標準リスク群ほど顕著ではなく、すべての対象症例にダラツムマブ併用療法を実施すべきかさらなる検討が必要と思われる。

Molecular heterogeneity in peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified revealed by comprehensive genetic profiling.

Leukemia. 2019 May 15. doi: 10.1038/s41375-019-0473-1.

Watatani Y, Sato Y, Miyoshi H, Sakamoto K, Nishida K, Gion Y, Nagata Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Zhao L, Ochi Y, Takeuchi Y, Takeda J, Ueno H, Kogure Y, Shiozawa Y, Kakiuchi N, Yoshizato T, Nakagawa MM, Nanya Y, Yoshida K, Makishima H, Sanada M, Sakata-Yanagimoto M, Chiba S, Matsuoka R, Noguchi M, Hiramoto N, Ishikawa T, Kitagawa J, Nakamura N, Tsurumi H, Miyazaki T, Kito Y, Miyano S, Shimoda K, Takeuchi K, Ohshima K, Yoshino T, Ogawa S, Kataoka K

ここに注目!

非特定型末梢性T細胞性リンパ腫(PTCL-NOS)の分子学的な病因解明を目的として、本研究では133例を対象に全エクソームシークエンスおよびターゲットキャプチャーシークエンス、発現解析、免疫組織染色などを統合解析した。クラスター分析の手法を用いてこれらのドライバー遺伝子を統合解析すると、non-TFHタイプのPTCL-NOSにおいて、TP53±CDKN2A遺伝子変異および欠失によって特徴づけられるサブタイプを同定することができた。このサブタイプは広範な染色体不安定性に関連した遺伝学的特徴を有し、臨床的に予後不良であった。今回の研究成果は、PTCL-NOSにおける新たな分子学的分類の手段となり得るとともに、今後の新規治療戦略の開発につながる可能性がある。