2024年10月の注目論文（Vol. 2）
宮﨑泰司（長崎大学 原爆後障害医療研究所 所長）
2024.10.24
血液専門医である「Hematopaseo」のアドバイザリーボードメンバーが、血液領域の最新論文から注目すべきものをピックアップ。2024年10月分（Vol. 2）は、宮﨑泰司氏が担当します。
Axatilimab in Recurrent or Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease
N Engl J Med. 2024 Sep 19;391(11):1002-1014.
Wolff D, Cutler C, Lee SJ, Pusic I, Bittencourt H, White J, Hamadani M, Arai S, Salhotra A, Perez-Simon JA, Alousi A, Choe H, Kwon M, Bermúdez A, Kim I, Socié G, Chhabra S, Radojcic V, O'Toole T, Tian C, Ordentlich P, DeFilipp Z, Kitko CL; AGAVE-201 Investigators.
ここに注目！
同種造血幹細胞移植の合併症の一つである慢性GVHDには標準治療であるステロイドへの抵抗例や依存例も多く、いまだ十分な治療が確立されていない。慢性GVHDの病態形成にはマクロファージが重要な役割を担っているが、この研究ではマクロファージに発現するCSF1（colony-stimulating factor 1）受容体（CSF1R）に対するIgG4サブクラスのヒト型モノクローナル抗体axatilimab（Axa）の、慢性GVHDへの有効性を第Ⅱ相試験として検討している。CSF1Rはマクロファージや単球に発現し、CSF1およびIL-34と結合して組織マクロファージの増殖や機能を調節しているが、Axaはこれに結合しリガンドによるCSF1Rシグナルを阻害する。
この試験では治療抵抗性慢性GVHD患者241人が登録され3群に割り付けられた（0.3mg/kg-2週毎：80人、1mg/kg-2週毎：81人、3mg/kg-4週毎：80人）。完全および部分寛解割合は、0.3mg群74％（95％ 信頼区間 [CI]:63-83）、1mg群67％（95％ CI:55-77）、3mg群50％（95％ CI:39-61）で、30％を超えるという主要評価項目を3群とも達成した。修正Leeスケールで5ポイント以上の減少がそれぞれの群で60％、69％、41％にみられた。有害事象はCSF1R阻害に関連する用量依存性の一過性の臨床検査値異常が多く、投与中止に至った有害事象は、0.3mg群6％、1mg群22％、3mg群18％であった。
この結果は、CSF1Rシグナルという新たな治療標的の阻害が慢性GVHDに有効であることを示しており、病態として重要な組織線維化の改善を含め、Axaは再発・難治の慢性GVHDの新たな治療薬として期待される。